anrey573 发表于 2019-10-11 00:34:24

炎症江湖,四剑合璧,谁与争锋?

磁敏免疫分析法在炎症方面的应用

前言:目前,炎症检测方面主要有传统的特定蛋白免疫比浊法和化学发光法,免疫比浊法出结果快,适合床旁检测,化学发光法灵敏度高,结果可靠,自动化程度高,适合检验科使用。目前市面上正急性时相炎症标记物CRP、SAA多采用免疫散射比浊法,而PCT、IL-6由于分子结构的特殊性,多采用化学发光法。如何做到四者联合快速检测,一台仪器同时出结果是目前临床迫切的需求。


炎症感染不容小觑

感染性疾病是临床常见病、多发病,威胁着人类的健康。早期明确感染病原,对治疗极为重要,故寻找能早期诊断,检测疗效且特异性高的实验室检测指标对临床及时诊断、有效治疗、降低病死率,同时避免抗生素滥用,减少耐药菌具有重要意义。在各大医疗机构门诊、急诊中常见的应用包括:C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA),降钙素原(PCT),白介素6(IL-6)等。




何谓炎症四剑客?
1

CRP:C反应蛋白(C-reactive protein,CRP):是机体在应激状态下由肝脏合成的正急性时相反应蛋白。

分子大小:分子量为115-140kD,分子结构:五聚体。

生理功能:与配体(细胞或细菌等的磷酰胆碱)结合,激活补体和单核吞噬细胞系统,将带有配体的病原体或病理性细胞清除。

生物来源:由通过细胞因子介导由肝脏合成。

临床意义:细菌感染显著升高,早期细菌或严重病毒感染轻度升高,一般病毒感染不升高;超敏C反应蛋白(hs-CRP)在心血管病评估和新生儿感染诊断方面发挥巨大作用。



2

PCT:降钙素原(procaicitonin,PCT)是无激素活性的降钙素前肽物质。

分子大小:13KD,分子结构:由116个氨基酸组成的糖蛋白质。

生理功能:PCT本身没有激素活性,降钙素有降低血钙浓度的作用。

生物来源:正常情况下,仅由甲状腺C细胞和肺的神经内分泌细胞分泌。但在微生物感染时,几乎所有实质组织细胞均可合成PCT。

临床意义:当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症时它在血浆中的水平升高,自身免疫疾病、过敏、病毒感染大多不升高。细菌脓毒症感染的高特异性指标。



3

SAA:血清淀粉样蛋白A(Serum amyloid A,SAA)是组织淀粉样蛋白A的前体物质及敏感的正急性时相反应蛋白。

分子大小:分子量为12kD,分子结构:载脂蛋白。

生理功能:运载脂蛋白尤其是高密度脂蛋白(HDL)。巨噬细胞对HDL-SAA结合物的亲和力是对单独HDL亲合力的2-3倍。

生物来源:在肝脏中由被激活的巨噬细胞和成纤维细胞合成。

临床意义:病毒、细菌感染显著升高,细菌感染升高幅度大,病毒治愈下降幅度大,是感染性疾病早期炎症的敏感指标,阴性可排除感染。



4

IL-6:白介素6(IL-6)是一种细胞因子,属于白细胞介素的一种。

分子大小:210kd,分子结构:2条糖蛋白链组成,1条为α链,分另1条为β链。

生理功能:在急性炎症反应中处于中心地位,可介导肝脏的急性期反应,刺激C 反应蛋白(CRP)和纤维蛋白原的生成。

生物来源:是由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、以及多种瘤细胞所产生。

临床意义:IL-6检测的相对优势在于急性感染的早期发现。在炎症反应中,IL-6的升高早于其他指标,而且持续时间长,因此可用来辅助急性感染的早期诊断。动态观察IL-6水平也有助于了解感染性疾病的进展和对治疗的反应。



CRP作为炎症门诊急诊常见项目,在临床结果建议上并不能很好的区分细菌病毒感染;PCT随着病程严重程度不同,结果差异大,对脓毒症有高度特异性;SAA是个灵敏的炎症指标,阴性排除炎症感染,阳性可辅助病毒感染病程监控;IL-6作为传统炎症指标,敏感性高,但特异性不高。四者联检刚好可以优势互补,扬长避短!


四剑客案例探讨

案例一:评价PCT、IL-6、CRP、SAA在急性胰腺炎合并感染中的鉴别诊断价值。
结果显示:PCT作为急性胰腺炎合并感染的早期指标,诊断效能优于其他三者。四个炎症项目联检可以提高诊断敏感性和特异性,更好地指导临床医生及时有效启用抗生素治疗,降低急性胰腺炎患者死亡风险。

案例二:The use of PCT, CRP, IL-6 and SAA in critically ill patients for an early distinction between candidemia and Gram positive/negative bacteremia。(PCT、CRP、IL-6和SAA在危重病患者中对念珠菌血症和革兰阳性/阴性菌血症的早期鉴别)根据Azoulay分析,ICU感染率可达17%,但念珠菌阳性培养率小于1%。念珠菌病的诊断一直是临床上的一个突出问题,临床症状混乱,没有微生物学证据,临床医生很难区分念珠菌病和细菌性脓毒症,因此,早期、准确的鉴别诊断作为治疗方案具有重要意义。



结果显示:革兰阳性菌血症患者PCT、CRP水平明显高于念珠菌病患者,而IL-6、SAA水平在两组间相似。此外,发现革兰阴性菌血症组与念珠菌血症组PCT、CRP、IL-6水平有显著性差异。



A:ROC曲线表示PCT(实线,绿色)和CRP虚线,蓝色)对革兰氏阳性菌血症和念珠菌病诊断的敏感性和特异性。

B:ROC曲线表示PCT(实线,灰色)、CRP虚线,蓝色)和IL-6(虚线,绿色)对革兰阴性菌血症和念珠菌病诊断的敏感性和特异性。

结果显示:
1、PCT是念珠菌病的敏感预测因子,同时联合CRP、SAA、和IL-6检测可提高念珠菌败血症诊断的敏感性和特异性。
2、PCT、CRP、SAA、和IL-6联合检测应用有助于区分念珠菌与细菌性脓毒症。


炎症四剑客特点总结



基于磁敏免疫分析法,深圳市理邦精密仪器股份有限公司推出的炎症四项联合检测测试卡 PCT/CRP/SAA/IL-6 结合了传统POCT免疫比浊法检测快和化学发光法灵敏度高、检测准的特点。检测经过大量临床验证,可兼顾全自动、全定量、溯源性等性能优势。该设备仅需 50μl患者全血, 在15分钟内可出四个项目的准确结果,助力医院检验科、门急诊、儿科、呼吸科、消化科、心内科、ICU、NICU的炎症相关监测。



正如《感染相关生物标志物临床应用解读专家共识》所指出的,【没有一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的,不能单凭某个生物标志物的改变来诊断疾病】。联合检测,大势所趋!

【参考文献】

1.评价PCT、IL-6、CRP、SAA在急性胰腺炎合并感染中的鉴别诊断价值.付阳,胡静,王兰兰.四川大学华西医学院医学实验科.

2.Azoulay E, Echeverria P, Kett D. Candida prophylaxis and therapy in the ICU. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine 2011;32:159e73.

3.降钙素原急诊临床应用专家共识组.降钙素原(PCT)急诊临床应用的专家共识.中华急诊医学杂志,2012,21(9):944-951.

4.中国中西医结合学会检验医学专业委员会.血清淀粉样蛋白A在感染性疾病中临床应用的专家共识.中华检验医学杂志,2019,42(3):186-192.

5.中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 感染相关生物标志物临床意义解读专家共识 . 中华结核和呼吸杂志, 2017, 40(4):243-257.

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编辑:玄武审校:Rose



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