admin 发表于 2020-2-10 12:31:30

武汉新型冠状病毒应对方略之五--终极解决方案是和美国NIH合作用转基因牛生产中和武汉病毒的人源化抗体

2012年MERS冠状病毒的爆发, 对美国来说是一个触动,所以就有了可以中和MERS冠状病毒的多克隆抗体的研发和后续的1期临床试验, 结果于2018年发表。


2003年的SARS,2012年的MERS和2015年的MERS爆发,美国医学界的共识就是,在没有有效治疗药物的情况下,终极解决手段是大规模生产针对冠状病毒Spike蛋白的多克隆抗血清。


由于冠状病毒会通过变异进化,使用针对单一抗原的单克隆抗体治疗容易产生耐药,这就是为什么要使用多克隆抗体治疗的原因。为了达成这一目的,美国NIH费了很大的力气通过遗传工程制备了三重基因敲除的牛成纤维细胞,又制备了将两个人类染色体片段融合在一起人工染色体, 最后通过细胞遗传学手段培育了转入人染色体的转基因牛。 这牛的存在意义就是为了生产人源化抗体来对抗类似武汉病毒这样的罕见致病微生物。


首先是使用这个抗体治疗MERS冠状病毒感染的动物实验研究。


这个生产人源化抗体转基因牛的制造流程如下:


针对MERS冠状病毒S蛋白的抗体代号是SAB-301, 动物实验治疗有效:


接着是人体临床1期实验,证明安全:
这个临床实验的结论如下:


能产生人源化抗体的转基因牛为其他疾病提供了一个制备治疗用抗体的技术平台。


今天美国已经报道了第一例输入的武汉肺炎案例,如果出现生化危机,那么这转基因牛就会被用来大量制备武汉病毒的抗血清, 将抗血清中的人源化抗体纯化后就可以直接治疗病人了。


其实MERS冠状病毒爆发的时候美国只有两个案例,但是NIH还是启动了生产MERS病毒抗血清的计划并完成1期临床实验,这就是未雨绸缪。


对于中国来说,现在可以考虑和美国NIH合作,利用他们的转基因牛技术平台大量生产抗武汉新型冠状病毒的抗血清。 万一事态失控,这就是终极的解决方案。
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