JCEM震惊!挪威科学家发现怀孕期间服用糖尿病药物二甲双胍竟会导致后代肥胖

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近日，最新一期国际期刊《临床内分泌学与代谢杂志》发表一篇来自挪威的文章，研究者们调查显示孕妇怀孕期间服用一种常用的糖尿病药物二甲双弧会增加后代肥胖风险。




孕妇为何会服用糖尿病药物二甲双胍？不是糖尿病人才服用吗？何况孕妇一般都还比较年轻，照理说也很少会有得糖尿病的。

这恐怕主要是由于多囊卵巢综合征 (polycystic ovary syndrome，PCOS)以及妊娠糖尿病（gestational diabetesmellitus，GDM）的原因，这两样怀孕期间的疾病都与血糖都一定的关系，很多怀孕期间的女性为了控制血糖就会服用糖尿病药物二甲双胍。

然而，孕妇服用二甲双胍对于后代到底有什么影响？



▲研究者们发表的相关文章（图片来自JCEM）

近日，最新一期国际期刊《临床内分泌学与代谢杂志》发表一篇来自挪威的文章，研究者们调查显示孕妇怀孕期间服用一种常用的糖尿病药物二甲双弧竟然会增加后代的肥胖风险【1,2】。

?多囊卵巢综合征?

多囊卵巢综合征 (polycystic ovarysyndrome，PCOS) 是一种常见的妇科内分泌疾病，多起病于青春期，临床表现为高雄激素血症、持续无排卵、卵巢多囊样改变，常伴有胰岛素抵抗，其发病率为5%~10%。因PCOS由Stein和Leventhal于1935年首次报道，故又称Stein-Leventhal综合征。



▲多囊卵巢综合征相关的信息（图片来自网络）

PCOS的主要病理生理变化为高胰岛素血症、胰岛素抵抗等，并由此导致闭经、不孕及糖脂代谢异常。PCOS不仅影响患者的生殖功能，占无排卵性不孕的50%~70%，早期流产率也高达30%~50%，同时，其代谢综合征的发生率高达43%~46%，易伴随糖尿病及心脑血管疾病。而长期持续无排卵又增加了子宫内膜癌的发病风险，故严重影响患者的生活质量。因PCOS的发病机制尚未明确，所以暂无统一的治疗方案【3】。

目前，炔雌醇环丙孕酮、螺内酯、二甲双胍、氯米芬等对PCOS的疗效已广泛报道【3】。

?妊娠糖尿病?

妊娠前已有糖尿病的患者妊娠，称糖尿病合并妊娠；另一种为妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退，妊娠期才出现糖尿病，又称为妊娠期糖尿病（Gestationaldiabetesmellitus，GDM），其主要是指首次在妊娠期查出糖耐量异常，而以往无糖耐量降低和无糖尿病的妇女。



▲妊娠期糖尿病相关的信息（图片来自网络）

糖尿病孕妇中80%以上为GDM，糖尿病合并妊娠者不足20%。GDM患者糖代谢多数于产后能恢复正常，但将来患2型糖尿病机会增加。糖尿病孕妇的临床经过复杂，对母儿均有较大危害比如高血糖可使胚胎发育异常甚至死亡，流产发生率达15%～30%。GDM在我国近年来呈现上升趋势，总体发病率在2%左右, 且随危险因素的增多而逐年升高，必须要引起重视【4】。

而GDM的孕妇也越来越多地使用二甲双胍作为治疗药物【4】。

?二甲双胍增加后代肥胖风险?

在这项研究中，研究人员邀请了292名曾经参加过两项随机临床试验的儿童的父母参与这项研究，临床试验中的患有PCOS的孕妇在怀孕期间被安排分别服用二甲双胍或安慰剂。

然后，研究人员调查了两项早期研究后出生的161名儿童的体重指数（BMI）和其他测量数据。



▲此项研究的入组情况（图片来自JCEM）

结果，研究者们有了惊人的发现。

当小孩在四岁时，母亲在妊娠期随机分配到二甲双胍的儿童往往比母亲服用安慰剂的儿童体重更重。 尽管二甲双胍似乎并未影响出生体重，但当儿童达到六个月大时，趋势就变得明显。 在四岁时，二甲双胍组儿童的BMI评分更高，并且与安慰剂组儿童相比，更可能符合肥胖或超重的标准。



▲此项研究显示，怀孕期间，母亲服用二甲双胍出生的小孩的体重（左图）和BMI指数（右图）均明显大于未服用二甲双胍的母亲的后代；图中实心圆点组表示服用二甲双胍的组，空心原点表示未服用组；值得注意的是，在小孩刚出生时，两组的体重和BMI指数没有差异，随着时间的延长差异越来越明显（图片改编自JCEM）

这说明，母亲在怀孕期间服用了糖尿病药物二甲双胍，其后代更加肥胖或者超重。

“我们的研究结果表明，怀孕期间服用二甲双胍治疗PCOS的女性的后代更可能符合肥胖或超重的标准”这篇文章的第一作者Liv Guro Engen Hanem博士说到，“这项研究的结果令人惊讶，因为这方面的此前有限研究表明二甲双胍对儿童代谢健康有保护作用。”

“很少有研究调查了服用二甲双胍的PCOS妇女的后代长期的健康状况”Liv Guro Engen Hanem博士说。因此，这项研究给与了人们这方面新的认识。



来源：精准医学

参考资料：

1. Metformin use in PCOS pregnanciesincreases the risk of offspring overweight at 4 years of age; follow-up of twoRCTs.

2. https://www.sciencedaily.com/releases/2018/02/180227144137.htm

3. 多囊卵巢综合征的药物治疗进展。

4. 多囊卵巢综合征的药物治疗进展。