从SARS、MERS中我们学到了什么？新冠应该如何治疗？

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第二部分“SARS、MERS的流行告诉了我们什么？”

之 冠状病毒感染如何治疗？  

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冠状病毒感染，如果是之前的那种普通感冒，几乎不用进行治疗。
但是SARS和MERS那些重症病例，在当时的条件下进行了很多尝试。
【图一，见下】  
最突出的症状是肺炎，而病毒性肺炎，很多情况下是因为完全新的，机体免疫系统没见过的病原体感染呼吸系统之后，免疫系统因为“救主心切”，通过血循环动员之后大量穿越肺泡释放一些细胞因子，引起急性的炎症，这些细胞因子可以募集更多的免疫细胞，产生更多的细胞因子，可以攻击病毒感染的细胞，这些细胞死亡后释放的一些物质又能放大炎症反应。所以人因为这种加重的免疫应答而不支，这就是典型的急性免疫病理损伤。
除了新冠，冬天里流行的流感病毒也经常造成这样的后果，所以，这次新冠最好也能让大家提高预防流感的意识。
那怎么治疗呢？  SARS时候，钟南山院士他们利用糖皮质激素进行冲击治疗。糖皮质激素是一种免疫抑制剂，所以很好理解，这能够缓解白肺。但是，反过来，免疫应答本身是杀灭病毒的，将免疫应答压下去之后，病毒的复制又会反弹，这是一把双刃剑。而且外源使用激素会有很多的副作用，比如骨头坏死。
【图一】  
一般来说，最重要的就是支持疗法，卧床休息，呼吸系统受损就补氧呗。

目前没有上市的专门针对冠状病毒的抗病毒药物，但是之前的研究有一些结果，这次其实可以趁这个机会，设计好试验进行临床验证。
比如针对HIV的蛋白酶的抑制剂，Lopinavir 洛匹那韦和Ritonavir 利托那韦。 这是已经上市的小分子药物，早在SARS流行时就被发现具有作用，后来在MERS流行时也用上了。
【图二】  


另外就是一种强效的冠状病毒抑制剂 Remedesivir/GS-5734，但是目前还没有针对冠状病毒的体内实验结果，不过体外实验的效果非常的好，有效的半数抑制率在纳摩尔/nM级别，非常少就可以起效。目前这个药物处于埃博拉的二期临床，前一阵子我刚在球里分享了那篇的研究结果。https://t.zsxq.com/BUFyrR3
【图三】
关于Remedesivir/GS-5734，我建议卫健委/CDE与吉利德协商，看看能不能直接开展新冠的临床实验。因为这个药物体外抑制冠状病毒的效果十分的好，同样的母体药物GS-441524治疗猫的传染性腹膜炎（猫的冠状病毒病）也是一种特效药。而且也上了EBOV的临床实验，安全性有一定保障。


最后，SARS时我印象非常深刻的是一位老专家被感染后强烈要求自己作为试验对象，将康复患者的血浆输入自己体内，结果康复。这种疗法就是恢复期血清的疗法，如果感染者康复，他的血液里就有抗体，也就是免疫球蛋白，而且因为刚康复，这时候针对刚感染病毒的抗体占比是非常高的，所以这是明确的有效的治疗方式。我倒是希望，目前的诊疗单位有计划的对康复患者进行义务献血，将血清储备之后作为危重症患者的救命药物。
【图四】


日前下发的新冠诊疗方案里也明确提到了这些治疗方法—— 卧床休息，加强支持治疗；根据氧饱和度变化进行氧疗； 呼吸困难程度和胸部影像情况，短期使用糖皮质激素。  但是很遗憾，第二版删除了第一版里提到的使用洛匹那韦/利托那韦一次两粒，一日两次的抗病毒治疗，并且也没有提及恢复期血清的特殊运用。倒是提到了呼吸支持和循环支持（甚至EMCO）。
恢复期血清缺点很多，所以我希望科技能够改变，恢复期患者进行献血之后，对B细胞进行分离测序，直接拿到抗体序列进行外源表达。这样可以避免一些外来免疫排斥的情况。
这就联系到之前那篇文章了。Vigorous Cooler：除了戴口罩、应对新冠，研究机构可能在做些什么？