就在今天凌晨，新英格兰医学杂志（NEJM）传来好消息，美国第一例新型冠状病毒（2019-nCoV）的肺炎患者经过一种尚处于临床试验阶段的新药治疗后，病情迅速出现了好转。
目前2019-nCoV疫情肆虐，确诊人数在不断增加，全球都在寻找可以有效对抗2019-nCoV的药物，这个消息让大家看到了希望的曙光。我们在第一时间对NEJM的案例报道进行整理，并和大家详细介绍一下这个新药。
1.治疗记录
1月15日，一名35岁男子结束了在武汉的探亲，返回到了美国华盛顿州家中。他在返回美国后出现了一些咳嗽和发热的症状。
1月19日，这名男子在看了美国疾控中心关于2019-nCoV爆发的警报后，他决定去医院看一看。医生在了解了他的症状和旅游史后，为他进行了一系列检测，结果如下：
体温37.2℃；
血压134/87mm Hg；
脉搏110次/分；
呼吸频率16次/分；
血氧饱和度96%；
肺部听诊显示干啰音；
胸片显示未见异常；
患者1月19日的胸片
甲型流感、乙型流感、副流感、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒和四种已知会导致人类疾病的常见冠状病毒株的病原体试验均为阴性。
尽管这名男子告诉医生，他从未到过武汉的华南海鲜市场，在武汉期间也没有和患者接触过，医务人员还是按照考虑他有可能感染了2019-nCoV。考虑到他目前症状并不明显，医务人员建议他居家隔离，并且对他进行了2019-nCoV的病毒检测（rRT-PCR）。
1月20日，一个不好的消息传来，这名男子的2019-nCoV检测结果呈阳性。在疾控中心、华盛顿州和当地卫生官员以及医院医务人员的紧急协调下，他被马上安排到了隔离病房。
患者告诉医护人员，他有两天的干咳以及恶心呕吐史。
在入院后的最初几天，患者所接受的基本都是对症治疗，例如使用对乙酰氨基酚和布洛芬退热，使用昂丹司琼抑制呕吐，愈创木酚甘油醚止咳。
然而，到了1月24日，也就是患者入院的第5天，胸片结果发现左下肺叶有肺炎的表现，患者的血氧饱和度也逐渐下降，到了90%（咱们正常人应该是95%以上）。
1月25日，入院第6天，医护人员开始给患者使用鼻导管输氧，考虑到有可能出现医院获得性肺炎，他们给患者上了头孢吡肟和万古霉素进行抗菌治疗。
然而患者的情况并没有改善，患者在入院后持续高热、疲劳和咳嗽，呼吸道和粪便取样的2019-nCoV检测均呈阳性，胸片提示显示双下肺条索状阴影，表现和非典型性肺炎一致。
患者1月26日的胸片
考虑到患者的情况没有好转，1月26日晚上，医护人员在认真考虑后，决定上一个还没有正式获批的新药——Remdesivir（GS-5734，中文暂译：瑞德西韦）。
在静脉输注Remdesivir之后的第二天，患者严重的病情开始出现逆转。
1月27日，患者的呼吸症状获得了很大好转，他不需要再吸氧了，血氧饱和度提高到了94%~96%，双肺下叶的啰音消失，食欲也开始恢复，体温自发病以来第一次降到正常（37.3℃）。
截至1月30日，患者仍在住院治疗，除了日益好转的咳嗽症状外，他其他的症状已经都不见了。
这就是美国首例2019-nCoV的治疗经过。根据NEJM的案例报道，我个人觉得有几个重点，大家需要留意。
1. 患者最早出现发热和咳嗽症状时，胸片检测结果是正常的，而在入院后几天才出现异常结果。这提示我们，不能仅仅通过初期的胸片结果来排除2019-nCoV。
2. 我们以往认为，这个病毒主要经过飞沫和接触传播，但是这名患者的粪便也检测到2019-nCoV，这提示2019-nCoV有粪便传播的可能，大家需要做好相应的防护措施（例如下水道的防护）。
3. 早期的对症药物对于病情的改善很有限，直到使用了Remdesivir之后病情才迅速好转。我们目前不能把所有的功劳都归于Remdesivir，毕竟这只是个例，我们还需要更多的案例进行分析，但这个药在这名患者的治疗中确实起到了关键作用。
2. Remdesivir到底是何方神圣？
Remdesivir，以往叫做GS-5734，是一个核苷酸类似物前药 。Remdesivir最早被发明出来，是为了治疗埃博拉。
病毒界的顶级期刊Viruses曾发表过一个论文《Mechanism of Inhibition of Ebola Virus RNA-Dependent RNA Polymerase by Remdesivir 》，介绍了这个药对于埃博拉病毒的作用机制。Remdesivir在体内以三磷酸化（Remdesivir-TP）成为活化形式，和ATP竞争参与病毒RNA的转录。Remdesivir-TP的插入可以提前终止RNA的转录过程，而抑制病毒的扩增。
在动物的临床试验中，所有感染埃博拉病毒的恒河猴在三天之后注射该药物，存活率为100%。另外在研究当中，研究者发现Remdesivir不仅仅对于埃博拉有效，它还是一种广谱的抗病毒药物，在对另外两种大家更熟知的冠状病毒——SARS和MERS（中东呼吸综合征）冠状病毒的小鼠实验上，Remdesivir可以有效抑制小鼠体内的病毒浓度。
一个药，不仅需要理论支撑，更需要经过实战检验。能在细胞层面体现对病毒有抑制效果的药物如同过江之鲫，但是只有其中一小部分能经得起动物和人体临床试验的考证。
我之前对这个药已经做了一些介绍，我先把之前写的内容放上来。
其实我两年前就知道这个药了，这并非因为我很关注埃博拉疫情，而是因为它的同类药曾经救过我家猫的命。2018年8月，我家猫得过猫传染性腹膜炎。它被GC376成功救了回来，GC376和GS441524是目前唯二对于治疗猫传腹的抗病毒药物。
而GS-441524，就是Remdesivir的母体核苷。动物医学的研究人员认为GS5742可能对于猫传腹病毒也有效果，便将其母体核苷、化学成分比较不复杂的GS441524用于治疗猫传腹。
这是美国的临床试验数据：
在进入临床试验的31只猫中，除了有4只在前期因为病情过重死亡以及1只在第后期因为疗效不佳被安乐死，总共有26只猫完成了12周的治疗。
而这26 只猫当中，有8只在治疗结束后2-84天内复发，平均复发时间23天，剩下18只都没有复发，获得了临床治愈。
研究团队的结论是，GS-441524是安全而有效的猫传腹治疗药物（GS-441524 was shown to be a safe and effective treatment for FIP）。
这些数据是非常令人振奋的，体现出了Remdesivir及其同类药物非常强大的抗冠状病毒能力。
要知道，猫传腹以往则是猫的绝症，死亡率将近100%。而当年让我们闻风丧胆的SARS，死亡率也不过10%左右。
顺便提一下，除了Remdesivir以外，还有三个特异性抵抗埃博拉的药物也值得国内的科研人员关注。这三个药是ZMapp、MAb114和REGN-EB3。它们在之前治疗埃博拉的2期临床试验上，效果甚至比Remdesivir更好。
如今Remdesivir已经在细胞、动物和人体三个层面上都体现了对多种冠状病毒的抑制效果，就在今天凌晨，研发Remdesivir的吉利德科学公司（Gilead Sciences）官方宣布，吉利德已提供Remdesivir用于少数2019-nCoV患者，在没有任何获批治疗选择的情况下进行紧急治疗。
另外一个好消息是，吉利德也正在与中国的卫生部门合作开展临床试验，以确定Remdesivir能否安全有效地用于治疗2019-nCoV。
我们需要知道的是，我们正在面临一场前所未有的挑战。2019-nCoV是全人类共同的敌人。我们对它的研究越深入，我们就能越快找出对应的药物，科学才是战胜疾病最重要的武器。
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参考资料：
[1] Michelle L. Holshue, Chas DeBolt, et al. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. The New England Journal of Medicine, 2020: January 31. DOI: 10.1056/NEJMoa2001191
[2] Tchesnokov EP, Feng JY, et al. Mechanism of Inhibition of Ebola Virus RNA-Dependent RNAPolymerase by Remdesivir. Viruses. 2019 Apr 4;11(4). pii: E326. doi: 10.3390/v11040326
[3] Mulangu S, Dodd LE, et al. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. The New England Journal of Medicine. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-2303. doi: 10.1056/NEJMoa1910993. Epub 2019 Nov 27.
[4] Pedersen NC, Perron M, et al. Efficacy and safety of the nucleoside analog gs-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis. J Feline Med Surg. 2019 Apr;21(4):271-281. doi: 10.1177/1098612X19825701. Epub 2019 Feb 13. |
发表于 2020-2-7 08:43:23
