以目前回答以及网上查的的信息进行总结：
莫西沙星
氟喹诺酮类抗菌药。DNA拓扑异构酶抑制剂，可用于治疗金葡菌、流感杆菌、肺炎球菌等引起的社会获得性肺炎，慢性支气管炎急性发作，急性窦炎等。属第四代喹诺酮类抗菌药物，是新一代抗菌谱广的抗生素。该品对常见的呼吸道病菌，如肺炎链球菌、嗜血流感杆菌、卡他莫拉汉菌以及部分金黄色葡萄球菌都具有很强的抗菌活性.特别是对肺炎链球菌，抗菌作用强大。临床用于治疗急性窦腺炎、慢性支气管炎的急性发作)社区获得性肺炎，以及无并发症的皮肤感染和皮肤软组织感染。本品特点是几乎没有光敏反应，具有良好的组织穿透力，在肺组织中也可达到很高浓度，是治疗呼吸道感染较好的药物。 左氧氟沙星
喹诺酮类药物中的一种，具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。 奥司他韦
奥司他韦（Oseltamivir）是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂，其抑制神经氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到治疗流行性感冒的作用。奥司他韦是基于结构的合理药物设计的成功案例，在这种药物的研发过程中大量应用了计算机辅助药物设计的手段，根据靶酶的三维结构有针对性地设计了高效低毒专一性强的神经氨酸酶抑制剂。 简单整理下，前面两者是抑制h感染后继发性的细菌型感染，后者是抑制病毒进入和脱离宿主细胞的药物。
目前我的朋友圈里有一位大佬经过查阅和设想后对新型冠状病毒治疗的构思：
整理一下到目前为止所获得的病理与治疗相关信息： 2019-nCoV病毒的突刺蛋白（Spike protein）的受体结合区（receptor binding domain, RBD）被认为与人类ACEII有很强的结合亲和力，作为第一类膜融合蛋白（Class I viral fusion protein），它是冠状病毒开启并进入人体细胞的一把钥匙。这里人体细胞表面被蛊惑并放病毒进来的“叛徒”ACEII又是个什么蛋白，它的正常功能是什么呢？我们首先需要简单地回顾一下生理学中的一些常识。 肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system, RAS）是机体内一个复杂的神经内分泌系统，不仅用于维持血压、水盐平衡，且对肺部、心肾等脏器有重要调节作用。RAS的主要成分包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素转化酶（angiotensin-converting enzyme, ACE）、血管紧张素II（angiotensin II, AngII）及其受体均在肺部组织存在表达。 其中跨膜蛋白ACEII是ACE的一种同源酶，作用是催化AngII形成血管紧张素(1-7)（Ang-(1-7)），前者与其特异受体AngII 1型受体（AT1R）结合，促进血管收缩、炎症、细胞增生、纤维化和肺泡上皮细胞凋亡，在肺疾病的发生进展中发挥重要作用；而后者则通过作用于Mas受体（得名于发现该基因的肿瘤细胞捐赠者——梅西Massey），起到舒张血管、抗增生、抗氧化应激的心血管保护作用，与前者的作用恰好相反（图1&图2）。所以，ACEII对肺部的保护作用是通过限制AngII的局域积累，调节AngII与Ang-(1-7)的平衡来实现的。可这一切，被2019-nCoV等冠状病毒的到来给打破了。 由图3可知，与2019-nCoV类似，SARS病毒通过spike与ACEII结合，引导内吞进入细胞；或者通过跨膜丝氨酸蛋白酶2（transmembrane protease serine 2, TMPRSS2）与ACEII共同作用，在内吞之间直接引导囊膜与细胞膜的融合，释放病毒核酸。病毒摄入细胞之后，还会激活解整合素金属蛋白酶17（a disintegrin and metalloproteinase 17, ADAM17）的活性，后者将切割膜蛋白ACEII，释放具有酶活性的可溶性头部，从而导致肺部纤维化等病症。由此可见，病毒开门和毁家用的是同一套工具。 从这里我们也可以发现阻断病毒进入细胞的可能性，为特异性药物的研发提供一些思路（如图4）。通过抗体block掉ACEII似乎是可行的；第二种方法是使用大量可溶性ACEII头部，直接block掉spike蛋白；三是找到类似艾滋病药物恩夫韦地（enfuvirtide）那样直接抑制spike膜融合过程的药物；第四种方式，从机理上看，如果找到抑制剂抑制了ADAM17的活性，或许也能阻止病毒在细胞内的释放增殖，并且保护了ACEII，保护了肺部。 不过这些方法都需要漫长的研发时间，从当下文献检索的结果上看，最有可能有效的II期临床药物是吉利德科学公司开发的雷姆昔韦（remdesivir, GS-5734，如图5）。这显然是一种核苷酸的类似物，可以抑制病毒RNA的复制，是光谱的抗病毒药物，针对埃博拉病毒感染有一定药效。不过耐药性风险同样存在，目前在使用GS-5734的条件下已经发现了冠状病毒RdRp（RNA-dependent RNA polymerase）中的两个突变，可以介导部分的耐药性和RNA水平的恢复，如图6。 无论如何，当前在疾病治疗防疫和机理研究药物开放这两个方面我们还都面临着艰巨的挑战。武汉加油，也请广大的医学、生命科学的爱好者们加油。这一切以及之后可能发生的类似事件，都需要大家用无比努力的明天，共同来面对。 参考资料： Angiotensin-converting enzyme 2, Angiotensin-(1-7) and Mas: new players of the Renin Angiotensin System, J Endocrinol. 2013 Jan 18;216(2):R1-R17. TMPRSS2 and ADAM17 Cleave ACE2 Differentially and Only Proteolysis by TMPRSS2 Augments Entry Driven by the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike Protein, J Virol. 2014 Jan;88(2):1293-307. |
发表于 2020-2-1 14:14:19
发表于 2020-2-1 14:14:56
