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磁敏免疫分析法在炎症方面的应用
前言：目前，炎症检测方面主要有传统的特定蛋白免疫比浊法和化学发光法，免疫比浊法出结果快，适合床旁检测，化学发光法灵敏度高，结果可靠，自动化程度高，适合检验科使用。目前市面上正急性时相炎症标记物CRP、SAA多采用免疫散射比浊法，而PCT、IL-6由于分子结构的特殊性，多采用化学发光法。如何做到四者联合快速检测，一台仪器同时出结果是目前临床迫切的需求。
炎症感染不容小觑
感染性疾病是临床常见病、多发病，威胁着人类的健康。早期明确感染病原，对治疗极为重要，故寻找能早期诊断，检测疗效且特异性高的实验室检测指标对临床及时诊断、有效治疗、降低病死率，同时避免抗生素滥用，减少耐药菌具有重要意义。在各大医疗机构门诊、急诊中常见的应用包括：C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA），降钙素原（PCT），白介素6（IL-6）等。
何谓炎症四剑客？
1
CRP：C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）：是机体在应激状态下由肝脏合成的正急性时相反应蛋白。
分子大小：分子量为115-140kD，分子结构：五聚体。
生理功能：与配体（细胞或细菌等的磷酰胆碱）结合，激活补体和单核吞噬细胞系统，将带有配体的病原体或病理性细胞清除。
生物来源：由通过细胞因子介导由肝脏合成。
临床意义：细菌感染显著升高，早期细菌或严重病毒感染轻度升高，一般病毒感染不升高；超敏C反应蛋白（hs-CRP）在心血管病评估和新生儿感染诊断方面发挥巨大作用。
2
PCT：降钙素原（procaicitonin，PCT）是无激素活性的降钙素前肽物质。
分子大小：13KD，分子结构：由116个氨基酸组成的糖蛋白质。
生理功能：PCT本身没有激素活性，降钙素有降低血钙浓度的作用。
生物来源：正常情况下，仅由甲状腺C细胞和肺的神经内分泌细胞分泌。但在微生物感染时，几乎所有实质组织细胞均可合成PCT。
临床意义：当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症时它在血浆中的水平升高，自身免疫疾病、过敏、病毒感染大多不升高。细菌脓毒症感染的高特异性指标。
3
SAA：血清淀粉样蛋白A（Serum amyloid A，SAA）是组织淀粉样蛋白A的前体物质及敏感的正急性时相反应蛋白。
分子大小：分子量为12kD，分子结构：载脂蛋白。
生理功能：运载脂蛋白尤其是高密度脂蛋白（HDL）。巨噬细胞对HDL-SAA结合物的亲和力是对单独HDL亲合力的2-3倍。
生物来源：在肝脏中由被激活的巨噬细胞和成纤维细胞合成。
临床意义：病毒、细菌感染显著升高，细菌感染升高幅度大，病毒治愈下降幅度大，是感染性疾病早期炎症的敏感指标，阴性可排除感染。
4
IL-6：白介素6（IL-6）是一种细胞因子，属于白细胞介素的一种。
分子大小：210kd，分子结构：2条糖蛋白链组成，1条为α链，分另1条为β链。
生理功能：在急性炎症反应中处于中心地位，可介导肝脏的急性期反应，刺激C 反应蛋白（CRP）和纤维蛋白原的生成。
生物来源：是由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、以及多种瘤细胞所产生。
临床意义：IL-6检测的相对优势在于急性感染的早期发现。在炎症反应中，IL-6的升高早于其他指标，而且持续时间长，因此可用来辅助急性感染的早期诊断。动态观察IL-6水平也有助于了解感染性疾病的进展和对治疗的反应。
CRP作为炎症门诊急诊常见项目，在临床结果建议上并不能很好的区分细菌病毒感染；PCT随着病程严重程度不同，结果差异大，对脓毒症有高度特异性；SAA是个灵敏的炎症指标，阴性排除炎症感染，阳性可辅助病毒感染病程监控；IL-6作为传统炎症指标，敏感性高，但特异性不高。四者联检刚好可以优势互补，扬长避短！
四剑客案例探讨
案例一：评价PCT、IL-6、CRP、SAA在急性胰腺炎合并感染中的鉴别诊断价值。
结果显示：PCT作为急性胰腺炎合并感染的早期指标，诊断效能优于其他三者。四个炎症项目联检可以提高诊断敏感性和特异性，更好地指导临床医生及时有效启用抗生素治疗，降低急性胰腺炎患者死亡风险。
案例二：The use of PCT, CRP, IL-6 and SAA in critically ill patients for an early distinction between candidemia and Gram positive/negative bacteremia。（PCT、CRP、IL-6和SAA在危重病患者中对念珠菌血症和革兰阳性/阴性菌血症的早期鉴别）根据Azoulay分析，ICU感染率可达17%，但念珠菌阳性培养率小于1%。念珠菌病的诊断一直是临床上的一个突出问题，临床症状混乱，没有微生物学证据，临床医生很难区分念珠菌病和细菌性脓毒症，因此，早期、准确的鉴别诊断作为治疗方案具有重要意义。
结果显示：革兰阳性菌血症患者PCT、CRP水平明显高于念珠菌病患者，而IL-6、SAA水平在两组间相似。此外，发现革兰阴性菌血症组与念珠菌血症组PCT、CRP、IL-6水平有显著性差异。
A：ROC曲线表示PCT（实线，绿色）和CRP虚线，蓝色）对革兰氏阳性菌血症和念珠菌病诊断的敏感性和特异性。
B：ROC曲线表示PCT（实线，灰色）、CRP虚线，蓝色）和IL-6（虚线，绿色）对革兰阴性菌血症和念珠菌病诊断的敏感性和特异性。
结果显示：
1、PCT是念珠菌病的敏感预测因子，同时联合CRP、SAA、和IL-6检测可提高念珠菌败血症诊断的敏感性和特异性。
2、PCT、CRP、SAA、和IL-6联合检测应用有助于区分念珠菌与细菌性脓毒症。
炎症四剑客特点总结
基于磁敏免疫分析法，深圳市理邦精密仪器股份有限公司推出的炎症四项联合检测测试卡 PCT/CRP/SAA/IL-6 结合了传统POCT免疫比浊法检测快和化学发光法灵敏度高、检测准的特点。检测经过大量临床验证，可兼顾全自动、全定量、溯源性等性能优势。该设备仅需 50μl患者全血， 在15分钟内可出四个项目的准确结果，助力医院检验科、门急诊、儿科、呼吸科、消化科、心内科、ICU、NICU的炎症相关监测。
正如《感染相关生物标志物临床应用解读专家共识》所指出的，【没有一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的，不能单凭某个生物标志物的改变来诊断疾病】。联合检测，大势所趋！
【参考文献】
1.评价PCT、IL-6、CRP、SAA在急性胰腺炎合并感染中的鉴别诊断价值.付阳，胡静，王兰兰.四川大学华西医学院医学实验科.
2.Azoulay E, Echeverria P, Kett D. Candida prophylaxis and therapy in the ICU. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine 2011;32:159e73.
3.降钙素原急诊临床应用专家共识组.降钙素原（PCT）急诊临床应用的专家共识[J].中华急诊医学杂志,2012,21(9):944-951.
4.中国中西医结合学会检验医学专业委员会.血清淀粉样蛋白A在感染性疾病中临床应用的专家共识[J].中华检验医学杂志,2019,42(3):186-192.
5.中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 感染相关生物标志物临床意义解读专家共识 [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2017, 40(4):243-257.
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编辑：玄武 审校：Rose
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发表于 2019-10-11 00:34:24