国内的新冠病毒重症患者治疗标准方案之所以难产,主要原因是对SARS/MERS的病毒学和发病机制不够了解,所以在治疗方案上态度保守, 下面这篇2016年的Nature Reviews of Microbiology综述对冠状病毒介导的ARDS发病机制有不错的介绍。
举个例子,氯喹和伊马替尼抑制冠状病毒是通过抑制病毒进入人体细胞。
氯喹通过改变ACE2受体的糖基化修饰而影响病毒的Spike蛋白与ACE2蛋白的相互作用, 而伊马替尼是抑制病毒与细胞膜融合形成内吞体endosome.
SARS病毒造成肺部损伤的第一步就是下调ACE2蛋白的水平,造成ACE途径异常活跃, 增加了肺部血管的渗透性。由此可以推断高血压患者服用的ACE2抑制剂也会起到一样的效果。
下面说到冠状病毒造成肺部损伤的免疫学机制。
促进炎症细胞因子的上调是引发ARDS的主要原因,IL-6就是其中一个, 这也是为什么我觉妥珠单抗可以考虑的原因。
根据SARS的宿主免疫反应机制,作者建议SARS/MERS冠状病毒的治疗需要将抗病毒治疗和免疫治疗结合。
这一点对于重症患者非常重要,所以我建议新冠病毒肺炎患者治疗指南需要为重症患者的治疗方案作出适当的修改。 |